Avances en las vacunas contra el VIH: la tecnología RNM muestra un gran potencial

Cuatro décadas después del descubrimiento del VIH sigue siendo uno de los principales desafíos de la salud pública en todo el mundo. Hasta la fecha, más de 44 millones de personas han causado y su transmisión continúa en todas las esquinas del planeta.

Se estima que es a fines de 2024. Casi 41 millones de personas vivían con el VIH. En el mismo año, alrededor de 630,000 murieron debido a las causas relacionadas con el virus, y se infectaron alrededor de 1.3 millones.

El VIH es un retrovirus, lo que significa que puede integrar su material genético en las células infectadas con ADN para esconderse del sistema inmune, que se ve obstaculizado por su erradicación del cuerpo.

Aunque todavía no hay medicina, los tratamientos antirretrovirales actuales han convertido el historial de infección por VIH. Gracias a ellos, hoy el manejo es una enfermedad crónica para aquellos pacientes con acceso a los medicamentos. Las personas infectadas pueden llevar una vida larga y relativamente saludable, aunque generalmente enfrentan un envejecimiento prematuro en comparación con aquellos que no tienen un virus.

Gran desafío: encuentra una vacuna

Décadas el logro de una vacuna efectiva contra el VIH representó uno de los mayores desafíos de la medicina moderna. ¿Por qué es tan difícil? Estos son algunos de los principales obstáculos:

El virus ataca directamente el sistema inmune, debilitando la defensa necesaria y la infección de combate y para responder a la vacunación.

Tiene una alta capacidad de mutación (cambio), lo que complica el diseño de vacunas universalmente eficientes.

Muestra una capacidad significativa para evitar nuestra defensa, lo que reduce la efectividad de las respuestas inmunes inducidas.

La proteína de superficie principal del VIH, llamada barco, es responsable de la unión viral y la entrada a las células. Sería el objetivo ideal de la vacuna, porque los anticuerpos para la neutralización que ocurren después de la vacunación están relacionados con eso y evitan esa entrada. Sin embargo, es muy complejo y variable, lo que hace que sea un blanco increíblemente pesado adivinar.

El VIH está integrado en un genoma humano, que le permite permanecer oculto e inactivo durante mucho tiempo.

¿Una nueva era para las vacunas contra el VIH?

La misma tecnología de ARN mensajero (RNM) que permitió el rápido desarrollo de vacunas contra COD-19, se adapta a la lucha contra el VIH.

Dos estudios recientes, publicados en la ciencia de la medicina traslacional, muestran resultados prometedores: el murmullo: la neutralización del anticuerpo, la defensa que es capaz de bloquear el virus antes de infectar las células, poderosas y específicas en animales y personas.

Esto representa un progreso importante en la carrera para lograr una vacuna efectiva contra el VIH.

¿Cómo funciona?

Tradicionalmente vacunas experimentales utilizadas por trímeros solubles de proteína Env. Sin embargo, este método expuso la parte de proteína (base del cuarto) que generalmente se esconde en el virus real. Podría causar fuertes respuestas inmunes, pero muy dirigidas. Como resultado, no pudieron neutralizar el virus.

Para resolver este problema, los investigadores han diseñado una vacuna RNM que apunta a las células para producir proteínas enviadas a la membrana celular. Por lo tanto, su forma natural en el virus es mejor imitada.

Imagen. La representación esquemática de la expresión de ENVI (soluble y anclada en la membrana celular) usando vacunas RNM. Los autores generados por la ayuda de un biorrender.

En el primer estudio, realizado en conejos y no químicos, esta versión de la vacuna logró respuestas de anticuerpos neutralizantes más fuertes de una versión soluble.

Resultados en personas

De estos resultados prometedores, la prueba de fase clínica comenzó en las personas para comparar ambas versiones de la vacuna. Fue un estudio con aproximadamente cien voluntarios en el que se analizó la seguridad del medicamento y la respuesta inmune que generó.

Los resultados mostraron el análisis del abismismo: el 80% de los participantes que recibieron membranas celulares ancladas generaron la respuesta de la respuesta de neutralización de anticuerpos.

Por otro lado, solo el 4% de los cuales una versión soluble era una versión soluble que ha logrado esa respuesta.

Son ensayos clínicos de fase 1, aún preliminar. Por lo tanto, más de múltiples participantes deberán comprender si la vacuna protege de la infección y cuánto tiempo.

Y efectos secundarios?

Las vacunas son, en absoluto, bien toleradas. Sin embargo, el ensayo identificó un efecto secundario inesperado: aproximadamente el 6.5% de los participantes desarrollaron urticaria (ranchos) y algunos experimentaron síntomas permanentes.

Aunque conformada, esa tasa fue mayor de lo que se observó con otras vacunas de ARNm, como las Savid-19.

Es interesante que otro conjunto de ensayos, que probara una estrategia de vacunación diferente basada en la administración de RNM en varios pasos, también informara los efectos secundarios en la piel. Esto sugiere que se podría conectar una combinación entre los antígenos del VIH y la tecnología RNM, aunque aún requiere más investigación.

Conclusión: un paso firme hacia el futuro

Aunque estas vacunas aún no son una solución definitiva, mostraron que la combinación de tecnología RNM con una estrategia de presentación de antígeno más realista (enviada a la membrana celular) un medio poderoso para buscar una vacuna eficiente en VIH.

Los investigadores son optimistas. Configuraciones como la reducción de la dosis de RNM podrían aliviar los efectos secundarios observados y aún más mejoras en estos métodos de investigación prometedores. Quizás en unos pocos años, la lucha contra el VIH cuenta en su arsenal con una vacuna de pared larga.