El dolor es fácil de realizar hasta que lo sea. Un dedos de los dedos abundados o el dolor de tobillo cubierto, pero tiene sentido porque la causa de la clara y el dolor se desvanece mientras se trata.
Pero, ¿y si el dolor no se fue? ¿Qué pasa si incluso una brisa se siente como un fuego, o las piernas no se queman en absoluto sin razón? Cuando el dolor tiene una causa clara, es el dolor neuropático.
Somos neurosnongistas que estudian cómo el dolor de falla en el cerebro y las médulas espinales cambian con el tiempo. Nuestro trabajo se centra en moléculas que remodelan con calma cómo se siente y recuerda el dolor.
No nos dimos cuenta plenamente de cuán diferente era el dolor neuropático relacionado con la lesión hasta que comenzamos a trabajar en el laboratorio que estudió. Los pacientes hablaron sobre el dolor en Phantom, que los perseguían todos los días: vida invisible, inexplicable y cambiante.
Estas conversaciones transfirieron nuestro enfoque con síntomas en los mecanismos. ¿Qué hace que estos fantasmas persistan y cómo podemos intervenir a nivel molecular para cambiarlo?
Más que dolor físico
El dolor neuropático proviene del daño o la disfunción en el sistema muy nervioso. El sistema que se suponía que descubría el dolor se convierte en la fuente, como la alarma de incendio sin fuego. Incluso un toque suave o una brisa puede sentirse insoportable.
El dolor neuropático no solo afecta al cuerpo, sino que también cambia el cerebro. El dolor crónico de esta naturaleza a menudo conduce a la depresión, la ansiedad, el aislamiento social y el profundo sentido de impotencia. Puede hacer que incluso las tareas más rutinarias se sientan insoportables.
Alrededor del 10% de la población estadounidense de millones de personas, experimenta dolor neuropático y los casos aumentan a medida que la población de edades. Las complicaciones de la diabetes, el tratamiento del cáncer o las lesiones de la médula espinal pueden conducir a esta afección. A pesar de la prevalencia, los médicos a menudo pasan por alto el dolor neuropático porque su biología básica es mal entendida.
El dolor neuropático puede debilitarse. Kate Veriser / Momento a través de Getty Images
También hay un costo económico del dolor neuropático. Esta condición contribuye a miles de millones de dólares en consumo de atención médica, perdió los días de semana y perdió la productividad. En busca de un alivio, muchos recurren a los opioides, un camino que se ve desde la epidemia de opioides, puede llevar sus consecuencias destructivas a través de la dependencia.
Glud1: tranquilo pero lleno de jugadores
Encontrar el tratamiento del dolor neuropático requiere responder algunas preguntas. ¿Por qué el sistema nervioso no varía de esta manera? ¿Qué causa exactamente rebobinar de manera que aumente la sensibilidad al dolor o cree sensaciones fantasmas? Y urgente: ¿hay alguna manera de restablecer el sistema?
Aquí ingresan a nuestro trabajo de laboratorio y una historia del receptor llamada GLUD1. Acortado para el receptor delta-1 de glutamato, esta proteína generalmente no hace títulos. Los científicos han considerado hace mucho tiempo por la curiosidad bioquímica de Glud1, parte del receptor de glutamato, pero no se sabe que funcione como sus parientes que generalmente transmiten señales eléctricas en el cerebro.
En cambio, GLUD1 juega otro papel. Ayuda a organizar sinapsis, intersecciones en las que las neuronas se conectan. Piense en ello como un supervisor de edificios: no envía mensajes, sino que dirige dónde se forman las conexiones y cuán fuertes se vuelven.
Este papel organizado es fundamental para dar forma a la forma en que se desarrollan y se adaptan los círculos neurales, especialmente en las regiones involucradas en el dolor y la emoción. La investigación de nuestro laboratorio sugiere que GLUD1 actúa como un arquitecto molecular de los círculos de dolor, especialmente en afecciones como el dolor neuropático en los que estos circuitos se administraron anormalmente. En las partes del sistema nervioso, es crucial para procesar el dolor como la médula espinal y el amígdal, GLUD1 puede dar forma a la forma en que las personas experimentan el dolor física y emocionalmente.
Arreglando el fuego incorrecto
Hemos detectado nuestro trabajo a lo largo de nuestro trabajo de que las actividades de actuación están relacionadas con el dolor persistente. La renovación de las actividades de actuación puede reducir el dolor. La pregunta es, ¿cómo es exactamente la experiencia de reestructuración de GLUD1 en el dolor?
En nuestro primer estudio, descubrimos que GLUD1 no funciona solo. Se combina con una proteína llamada cerebelina para formar una estructura que mantiene una comunicación constante entre las células cerebrales. Esta estructura, llamada puente trans-sináptico, se puede comparar con un fuerte manejo entre dos neuronas. Es cierto que las señales de dolor se procesan y filtran adecuadamente.
Pero en dolor crónico, el puente entre estas proteínas se vuelve inestable y comienza a desmoronarse. El resultado es caótico. Como un chat grupal donde todos hablan a la vez y nadie puede escucharlo claramente, las neuronas comienzan a respetar y exagerar. Este ruido sináptico se convierte en un hospital en el cerebro, tanto física como emocionalmente. Sugiere que GLUD1 no solo el manejo de las señales de dolor, sino que también puede dar forma a cómo se sienten estas señales.
¿Qué pasa si podemos recuperar esa relación rota?
Esta imagen enfatiza la presencia de GLUD1, verde y amarillo, en la neurona del Amigdale Central, rojo. Pooja Shree Chettiar y Siddhesh Sabnis / Dravid Lab en Texas A&M University, CC BI-SA
En el segundo estudio, inyectamos ratones con cerebellina-1 y vimos que activó la actividad de GLUD1, mitigando su dolor crónico sin dar ningún efecto secundario. Ayudó a que el sistema de procesamiento del dolor funcione sin efectos sedantes o trastornos a otras señales nerviosas que son comunes con los opioides. En lugar de simplemente disminuir el cuerpo, reactivado por la actuación del GLUD1 nuevamente elevó cómo el cerebro procesa el dolor.
Por supuesto, esta investigación todavía se encuentra en las primeras etapas, lejos de los ensayos clínicos. Pero las implicaciones son emocionantes: GLUD1 puede ofrecer una forma de mejorar la red de dolor, con menos efectos secundarios y menos riesgo que la dependencia de los tratamientos actuales.
Millones que viven con dolor crónico, este receptor pequeño y peculiar puede abrir la puerta con un nuevo tipo de alivio: el que cura el sistema, no solo enmascara sus síntomas.
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