Encontrar un mecanismo que proteja de las enfermedades autoinmunes, Premio Nobel de Medicina 2025

La respuesta inmune humana es capaz de reconocer los antígenos (sustancias que nuestro sistema inmune identifica como extraño o potencialmente peligrosamente) gracias a la superficie de los glóbulos blancos llamados linfocitos, lo que permitirá que cada linfocito reconozca el antígeno y solo uno. Gracias al hecho de que este receptor está completamente al azar durante el desarrollo celular, crearemos una gran cantidad de receptores diferentes. Entonces podemos reconocer la gran cantidad de antígenos presentes en la naturaleza.

Sin embargo, si la generación del receptor se produce aleatoriamente, es muy posible que algunos tergiversaron las moléculas del organismo, lo que conduciría a la autoinmunidad, es decir, la respuesta inmune contra nuestro propio cuerpo. Para evitar esto, tenemos mecanismos fuertes que eliminan estos linfocitos autodenaturales mientras se generan, por lo que evitamos que vayan a la sangre (periférica). Lo sabemos como una tolerancia central.

Pero, ¿qué sucede si este procedimiento biológico no evita las células autoarguenadas? En este caso, el desarrollo del autocione parece inevitable.

No es tan rápido: afortunadamente, tenemos otro mecanismo que aquellas células que podrían escapar inactivadas en la periferia, y así evitar el desarrollo de patologías autoinmunes como el tipo y tipo de diabetes y el tipo y la diabetes celíaca o el lupus. Este es un descubrimiento sensacional que otorgó al Premio Nobel en Medicina Shimon Sakaguchi y los estadounidenses Mary E. Bruglov y Fred Ramsdell.

Mary E. Brunkov, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi, Ganadores del Premio Nobel en Medicina y Fisiología 2025. Regulatory Red RECHE CELDS T LENTO

Desde la década de 1970, los expertos postularon la existencia de células que tenían la capacidad de combatir la respuesta inmune en las afueras y, por lo tanto, evita una reacción excesiva que podría causar efectos nocivos en el cuerpo. Se sugirió que era la subpoblación T CD8 + linfocitos, pero eso era imposible mostrarlo experimentalmente. Durante años, las ideas que estas células para subteres no están establecidas entre los inmunólogos.

Shimon Sakaguchi, sin embargo, no se rindió y continuó investigando en esta área. Sus esfuerzos, contra el pensamiento prevaleciente, fueron recompensados ​​en 1995. Años, cuando probó claramente la existencia de células de la capacidad de regular negativamente la respuesta inmune. Sakaguchi las llamó células T reguladoras.

Una cosa sorprendente fue que estas células no estaban en el compartimento celular de CD8 + T, como pensaba inicialmente, sino en la segunda gran subpoblación de los linfocitos T: CD4 + calado SAL. Sakaguhi también mostró que se caracterizaron expresando otra molécula en una superficie celular, llamada CD25. Simple, estaba buscando estas celdas en la línea incorrecta.

Reconocimiento de mutación

Paralelamente, los otros dos ganadores del premio, Mari E. Brunkov y Fred Ramsdell, trabajó en otra resolución misteriosa. Durante años, los científicos tuvieron el estrés de ratones muy peculiares que parecían espontáneamente. Eran ratones ocultos (escamosos), lo que caracteriza el desarrollo de la autenticación grave, generalizada y multiorgánica, lo que resultó en una muerte prematura de animales. Brunkov y Ramsfell notaron que la mutación dada a esa soya estaba en el geneno de que fueron bautizados como FOKP3.

¿Y cómo conectamos ambos descubrimientos? Hoy, los investigadores de Nobel también estudiaron enfermedades en personas muy similares a lo que han sufrido que la mutación en la gente de los genes era igualmente conocida como iPeks, que era una autoinmunidad igualmente destructiva. La razón es que FOKP3 es esencial para tales células T reguladoras naturales conectadas. Producidos en la glándula timus, son aquellos que evitan el desarrollo de la autoimilidad y el mantenimiento de la tolerancia periférica.

Faltan estas células, los pacientes no pueden mantener la tolerancia y desarrollar procesos autoinmunes severos y generalizados (caracterizados por la desregulación de la respuesta inmune, la poledocrisacia, la endocrinopía y las muestras hereditarias y las muestras hereditarias). Fue un descubrimiento básico: las células T reguladoras son guardias de tolerancia periférica, un hecho que luego fue apoyado por muchos otros estudios.

Células T reguladoras inducidas

Además, en un esfuerzo por prevenir la autoinmunidad, la naturaleza nos dotó otro mecanismo para mantener la proverbial tolerancia periférica. Las células T reguladoras no solo se encuentran al nivel central en el nivel central, sino que también pueden indicar la periferia. De hecho, si las células del dispositivo de T CD4 + se alientan en presencia de ciertos factores solubles (citocinas), podemos expandirlas y viajar a ese subárea regulatoria, agregando otra capa en el control de autoinmunidades.

¿Y podemos aplicar este descubrimiento en la clínica? Por supuesto. Si expusimos al paciente con el autoismo a la fuerte acción de las células T reguladoras, entonces podríamos detener o incluso revertir su problema. Esta idea fue difícil de perseguir, y hay un total de 338 ensayos clínicos que intentan modular la actividad de las células T reguladoras para tratar ciertas enfermedades autoinmunes.

Pero no solo eso. También podrían usarse para prevenir el rechazo transmitido e incluso en el tratamiento de tumores. En el último caso, pediríamos todo lo contrario: reducir la actividad de las células T reguladoras para que el sistema inmune mueva una respuesta antitumoral más fuerte.

Estos hallazgos nos muestran cómo se aplica el descubrimiento de ciencias básicas a las enfermedades humanas. Gracias a Shimon Sakaguchi, Maria E. Brunkov y Fred Ramsdell sabemos que las células T reguladoras brillan a su propia luz en la regulación de la respuesta inmune.