Ivermectina y nitisinona: dos últimos inquilinos de hombre para combatir la malaria

Los artrópodos que se alimentan con sangre (hematófágeno) son vexers de enfermedades contagiosas como el dengue, el Zika, el virus del Nilo Occidental, la enfermedad de Chagas y la malaria. Controlarlos es esencial para limitar la propagación de la enfermedad.

De todos ellos, le apasionaba la malaria o la malaria, que mató a casi la mitad de la humanidad durante la historia.

Esta enfermedad, que transmite mosquitos anofele infectados con el protozoo del género de Plasmodium, sigue siendo una de las principales causas de mortalidad y morbilidad en muchos países tropicales, por lo que los métodos centrados en el control de estos mosquitos representan casi el 70% de los evitados.

Al igual que todos los mosquitos, los anófeles pasan a través de cuatro fases: huevo, larva, pupa y adulto. Las primeras tres fases, que duran entre 5 y 14 días, tienen lugar en medio acuoso. Está en la fase adulta, y solo en el caso de las mujeres, cuando el mosquito actúa como un vector de malaria. Luis Modje. Progresar y regresar

En la lucha contra los antipalurados, los avances se combinan con conjuntos: aunque alrededor de 2,200 millones de casos, en 2023. Registraron 263 millones de infecciones y 597,000 muertes en todo el mundo que 2022. años y casi el mismo número de muertes. Se estima que en 2021. El año “la malaria rezagada” produjo 619,000 muertes, de las cuales el 95% ocurrió en el África menor de Sahariana.

Los programas de eliminación de la malaria enfrentan varios desafíos. Necesitamos señalar el desarrollo de toda la resistencia alarmante de las poblaciones de mosquitos en los insecticidas. Además, una de las razones de la disminución del acusado en la población de insectos, especialmente preocupada en el caso de los polinizadores.

Además, la modificación del comportamiento de los mosquitos, junto con el aumento de la resistencia a los medicamentos de los parásitos, pone en peligro la eficiencia de las herramientas actuales y enfatiza la necesidad urgente de desarrollar nuevas estrategias que sean “atrasos” de la malaria. “

Paralizado por ivermectina

Para evaluar sus habilidades, como los antimoscientos y su potencial, la investigación reciente presentó el análisis farmacocinético (que se centra en los procesos de compuestos durante su paso a través del cuerpo) dos fármacos: ivermectina y nitininina. Sus diferentes mecanismos de acción tienen en común que, como resultado de la aplicación, la sangre de los vertebrados es tóxica para el hematófagos.

La actividad antipásica de la medicina aprobada por la ivermectina para el uso humano y utilizada en campañas masivas contra el filariáze linfático y la oncocerkosis en el ganado, se basa en el hecho de que induce la parálisis motora en artrópodos y nematodos. Esto hace que la inmovilización de una bomba faríngea corrugada tan corrugada que afecta el genio de los nutrientes y actúa sobre una manusura somática de parásitos, lo que limita su capacidad de permanecer en un lugar seleccionado en su propio huésped.

Su potencial antipalúdico se debe al hecho de que, debido a que es un poderoso inhibidor de los canales de cloruro que puede no ser impercible para ser animales inofensivos, mientras que no alcanzan las concentraciones sanguíneas tóxicas y los artrópodos hematófagos.

Representación esquemática del mecanismo de Lactar macrocíclico. Modificado de Lanusse, Imperiale & Lifschitz (2018)

Aunque sus efectos terapéuticos están respaldados por modelos epidemiológicos que se muestran en combinación con otros antipalónicos, su uso repetido puede causar resistencia a los medicamentos y, que es un insecticida genérico, afecta negativamente los términos.

Nitisinona: LA Última arma Antipalus

La sangre de los vertebrados es una rica fluidez de proteínas. Las proteínas integradas con nutrición se dividen en sus aminoácidos constitutivos a través de diversas enzimas digestivas.

Luego, se deben organizar los procesos esenciales de hematophago bioquímico, entre otras cosas, fumarariates (necesarios para la respiración celular y el acetoacetato (utilizado en el metabolismo de los lípidos y para la energía para la energía para el corazón y el cerebro). Ambas moléculas se originan a partir de la descomposición metabólica de la tiroína del aminoácido, en el retorno de la decadencia de las proteas de la sangre.

La 4 -hidroxifenilpiruvat dioxigenas (HPPD) es una de las primeras enzimas involucradas en la descomposición de varios aminoácidos, entre otros, tirosina, por lo que su bloqueo es mortal para los insectos de hematófagios que tragaron insectos hematófos confirmados a la sangre humana.

Este bloqueo es la base de la nitininona, síntesis que inicialmente se usa como herbicida, pero aprobada por la administración de alimentos y drogas estadounidenses (FDA) para el tratamiento de dos enfermedades humanas raras: tipo y tirosinemia y tirosinemia (HT-1) y Alcaptonuria. Ambos son causadas por mutaciones en genes que evitan la descomposición adecuada de la tirosina y su consiguiente acumulación en el cuerpo.

La ruta metabólica para el catabolismo de la tirosina en humanos y la experimentación de animales se incluye en enzimas, ubicaciones conocidas de errores metabólicos innatos (CRA rojo), que se utiliza para tratar la tirosinemineminemineminemineminemineminemineminemineminicia y Alcaptonuria. Modificado del bloqueo (2022): _Metabolites_ 12 (10): 902

Como bloqueador de HPPD, la ninisinona evita la acumulación de productos dañinos que la tirosina en el cuerpo humano. Cuando los artrópodos hematófagos traen sangre que contiene neitinón, el fármaco bloquea que su HPPD endógeno es adecuadamente, y la tirosina se acumula, causando un efecto de insecticida rápido por envenenamiento.

La actividad de insecticidas es efectiva en mosquitos jóvenes y en mujeres mayores, que son vectores potenciales de la malaria: en ambos casos, los insectos se comieron o menos en 24 horas, y la capacidad mortal de la medicación dura varias semanas.

Dado que los inhibidores de HPPD se usan ampliamente como herbicidas y medicina veterinaria, los tratamientos poco reactivos que solo afectan a los insectos de hematófágeno son alternativas menos tóxicas y más ecológicos que e insecticidas neurotóxicos no mécticos y convencionales. Necesitamos agregar a esto que, dada su acción selectiva de hematófagos, no afectan a los polinizadores.

El control de vectores de falsedades puede proporcionar un enfoque complementario para prevenir la transmisión de la malaria en áreas con malaria endémica.

En cualquier caso, en comparación con otros insecticidas, ofrece una nueva forma de acción que abre muchas oportunidades operativas. Incluyen sus posibles sinergias con programas de administración masiva contra la malaria o las enfermedades estacionales durante las temporadas de transmisión que coinciden con el arrendamiento de Larva de los Anofel.