Mal sueño y dependencia van de la mano: comprender cómo se puede escuchar nuevos tratamientos para el uso de orioides narrados

Una buena noche de sueño a menudo preparó el escenario en un día positivo. Pero durante casi una cuarta parte de los adultos estadounidenses, lucha contra la enfermedad mental, una buena noche de descanso es a menudo difícil de alcanzar.

Para los pacientes con afecciones psiquiátricas por dependencia de los trastornos del estado de ánimo, como la depresión, un sueño desordenado a menudo puede disuadir los síntomas y dificultar el tratamiento.

A pesar del importante papel de los ritmos de ambulancia y el sueño dependiendo, la neurociencia como yo está comenzando a comprender los mecanismos moleculares detrás de estos efectos.

La medicina para dormir y la adicción tienen una conexión desgarrada. La mayoría de los medicamentos infecciosos pueden cambiar los ciclos del sueño y los trastornos del sueño en las personas que usan drogas están relacionadas con una dependencia y recaídas serias. Aunque esto representa un dilema clásico de “pollo o huevo”, también representa la oportunidad de comprender cómo la conexión de mantenimiento de los sueños desbloquea nuevos tratamientos.

Ritmos y salud de Cirpadian

En el centro de la conexión entre el sueño y la salud mental, ingresa a los ritmos circadianos: el reloj interno de su cuerpo.

Estos ritmos coinciden con las funciones de su cuerpo con su entorno, sincronizan su cuerpo durante el día y la noche al nivel molecular. Esto funciona a través de una serie de proteínas que se comunican en bucles de retroalimentación, girando genes y excluyen en patrones regulares para respaldar ciertas funciones. Aunque sus ciclos de sueño son la expresión más visible de los ritmos circadianos, estos ritmos que orquestan la mayor parte de su fisiología.

Tus ritmos circadianos se han ido al día y a la noche. Pikovit44 / Dostto a través de Getty Images Plus

Si alguna vez ha viajado a través de las zonas horarias, probablemente experimentó una forma común de trastorno circenado llamado Jet Lag. Este desajuste distorsiona su sueño y concentración y puede permanecer irritable.

Si bien el jet Lag es una molestia temporal, los trastornos circadices crónicos, como los cambios nocturnos comunes, pueden conducir a consecuencias para la salud a largo plazo, incluido un mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares y diabetes.

Ritmos cirpadianos, dormir y usar opioides

El enfoque principal de mi laboratorio está en la adicción a los opioides, una enfermedad que ha cobrado casi 80,000 vidas en los Estados Unidos desde 2021. Años en los EE. UU. Y tiene opciones de tratamiento limitadas.

Las personas que dependen de los opioides a menudo experimentan trastornos a los ritmos circadianos, como los sueños y sus niveles de corticotropina, una hormona clave que regula el estrés. Estos trastornos están conectados a muchas consecuencias negativas para la salud. A corto plazo, estos trastornos pueden afectar las funciones cognitivas, como la atención y aumentar las emociones negativas. Con el tiempo, puede deteriorar la salud mental y física. El estudio de la dependencia opiooidal de los ratones revela trastornos similares en el sueño y varios ritmos hormonales.

Lo que importa, el mal sueño es común durante la experiencia de alguien con un trastorno de uso de opioides, desde el uso activo hasta la retirada de los opioides e incluso en el tratamiento. Esta complicación puede tener profundas consecuencias. Los estudios están relacionados con el trastorno del sueño 2.5 veces mayor riesgo de repetición entre aquellos que han aprobado el tratamiento.

Desbloquear el reloj para la adicción a los opioides

Usando el cerebro del cerebro de los donantes y experimentos tardíos en ratones, mi equipo identifica los cambios moleculares asociados con los trastornos psiquiátricos en las personas. Modelamos estos cambios en los ratones para investigar cómo afectan la gravedad y el comportamiento de la enfermedad.

A través de la secuenciación genética y el modelado por computadora, mi laboratorio puede perfilar todas las moléculas de ARN en el cerebro y comprende cómo su ritmicidad (encimera y canales de sus actividades) cambian debido a los opioides. Esto permite la toma completa de qué genes están cambiando qué tiempo, lo que permite que mi equipo se mueva en una mecánica molecular que puede impulsar la adicción a los opioides.

Los opioides pueden cambiar la actividad de los genes involucrados en el sueño. Robert Reader a través de Getty Images

Por ejemplo, vimos dos regiones cerebrales asociadas fuertemente con la adicción: una batería de núcleo y una corteza prefrontal dorsolateral. Hemos encontrado que los pacientes con dependencia de opioverse en estas regiones cerebrales en comparación con aquellos sin adicción. Algunos genes han adoptado un ritmo de actividad completamente diferente, mientras que otros perdieron completamente la rítmica.

Los genes que perdieron el ritmicismo incluyeron a los involucrados en varios componentes del reloj molecular y los asociados con la duración del sueño. Esto enfatiza aún más que el trastorno circulatorio es un síntoma del uso de opioides durante el inicio de descubrir sus mecanismos básicos.

En el trabajo que está en progreso, mi equipo se centró en un gen principal que perdió la rítmica en pacientes con dependencia de opioides: NPAS2. Este componente de un reloj molecular es altamente activo en los núcleos, y es importante para la regulación para dormir y circular. Hemos encontrado que la formación funcional NPAS2 bloqueada a un aumento en el comportamiento de fentanilo en ratones. Es interesante que notemos que los ratones de mujeres están dispuestos a presionar el mango repetidamente de ratones machos para obtener fentanilo, reflejando diferencias documentadas en el sexo en la dependencia de los opioides de las personas. En otro estudio, también descubrimos que la falta de NPAS2 empeoró los trastornos del sueño en ratones que se aplicaron fentanilo.

Juntos, nuestros hallazgos refuerzan el papel del juego de ritmos circadianos dependiendo. Dado que el trabajo puede aclarar si el NPAS2 dirigido puede tratar los síntomas de adicción opioides. El sueño de calidad no se trata solo de despertar, sino que también podría conducir a un uso reducido de opioides y menos sobredosis.