Suzetrigine: Nueva esperanza contra el dolor después de dos décadas de espera

El dolor es un mecanismo defensivo que se activa frente a estímulos potencialmente dañinos, pero no puede sentirlo. Ciertas mutaciones hacen que algunas personas sufran una insensibilidad innata al dolor. La mayoría no llega a los adultos, porque a lo largo de los años pueden sufrir fracturas, quemaduras graves o afecciones o afecciones, como apendicitis o infarcinaciones sin aplicación.

Específicamente, estos individuos nacieron sin proteínas pertenecientes a la familia, un colisivo “canales de sodio dependientes de voltaje” o NAV.

Las proteínas navideñas funcionan como una puerta: cuando están cerradas, las pinturas severas están en reposo, pero cuando se abren, cuando tocas algo que puede quemarnos, deja que el ion de sodio positivo y esa célula nerviosa, llamen al interior. Por lo tanto, sentimos dolor y, lo más importante, activamos una respuesta protectora de los retiros.

Ahora, los mismos canales de sodio son responsables de nuestra supervivencia demostrada tener un papel clave como un objetivo terapéutico contra el dolor: después de más de 20 años de investigación, se aprobará una nueva molécula bloqueando: Suzetrigine (JournOvk, nombre comercial). En los ensayos clínicos, descubrió una gran fuerza analgésica.

La verdadera Navidad

Nuestro NAV, presente en cada unidad de nuestras células, poco difieren entre sí de acuerdo con qué tejido está en el interior. Por ejemplo, en el corazón tenemos ese tipo 1.5, básico para una contracción miocárdica adecuada, mientras que en las neuronas que sienten el trabajo de NAV 1.7, 1.8 y 1.9. En modelos experimentales, si la apertura de la última bloqueada con fármacos o manipulaciones genéticas, se produce un efecto analgésico.

El “dolor específico” de Navidad se conoce desde principios del siglo XXI. Entonces, ¿por qué tardó tanto en desarrollar suzetrigin?

La respuesta no es fácil, porque intervienen varios factores. El proceso de desarrollo de fármacos es largo y, al menos, generalmente dura aproximadamente 10 años. Después de mostrar eficiencia y seguridad de los animales, 3 fases de ensayos clínicos en las personas deben aprobar, con muchas oportunidades que no alcanzan el final. En el caso de analgésicos, el porcentaje de éxito es aún más bajo.

Con el compuesto que nos preocupa, el problema era que los subtítulos de NAV eran muy similares. Y diseñar un medicamento que se comunique especialmente con el interés de NAV (en este caso NAV1.7, 1.8 o 1.9), sin ningún otro (por ejemplo, NAV1.5 corazones) es extremadamente complejo.

Este mecanismo “no específico” en todos los NAV lo tiene, por ejemplo, anestésicos locales, como los que nos ponen dentista. Es cierto que dejamos de sentir dolor, pero también nos dejaron las sensaciones necesarias para movernos correctamente. ¿Quién nunca dejó al dentista con la boca y no puede hablar virtualmente?

Una lirio aussi: cuando algo se duele sin una razón obvia: decodificar el bollo nociplástico

El uso de estas drogas siempre debe estar en un área (donde se inyecta), porque si se aplican en la sangre y alcanzan otros órganos, como el corazón, tendríamos problemas. De hecho, bajo un monitoreo estricto también se usa para tratar ciertas arritmias.

La naturaleza nos brinda soluciones y científicos que estudian dolor saben cómo usarlas. Por ejemplo, la tetrodotoxina o TTX es una toxina fabricada con un globo de pescado cuyo uso controlado en dosis muy bajas está cerca de la aprobación para combatir el cáncer relacionado con el cáncer. Sabemos que TTX inhibe selectivamente subtipos de caminos de pintura que transmiten dolor, aunque las dosis altas pierden esa selectividad y es mortal.

Después de años de investigación, moléculas altamente selectivas para NAV1.7 y NAV1.8, lo que mostró posibles resultados muy prometedores en estudios en animales. Los ensayos clínicos para los inhibidores de NAV1.7 fueron negativos, pero la molécula selectiva que bloquea el Nav1.8 (antagonista VKS-548, ahora se llama suzetrigina), se ha demostrado que es bastante efectivo y seguro como analgésico.

Suzetrigin: Hito en el momento de la necesidad

Este es un punto de inflexión después de 20 años de fallas observadas en grandes ensayos clínicos, como inhibidores nerviosos de factores de crecimiento o antagonistas y antagonistas de angiotensina en el receptor II 2, lo que ha causado una pérdida de millonare.

El dolor inflamatorio generalmente se trata anti-sinlfametadores no estamados, como ibuprofeno o analgésicos más pequeños como el paracetamol. Sin embargo, cuando el dolor es muy difícil, los medicamentos embiliid deben recurrirse, lo que implica efectos secundarios que limitan su uso.

El principal efecto negativo de los opioides, la dependencia (tolerancia y dependencia), en combinación con el marketing engañoso y el excesivo, es responsable de la “crisis opiid” que se liberó en los Estados Unidos, la causa de miles de muertes por sobredosis. Por otro lado, para otros tipos de dolor, como neuropáticos (que se produce por daño o disfunción del sistema nervioso periférico o central), ni siquiera analgésicos claramente efectivos.

Para todo lo anterior, los expertos para el tratamiento del dolor han recibido suzetrizin como aire al aire. Además, el mecanismo de acción de este nuevo medicamento es completamente diferente de cualquier medicamento utilizado por: no solo toca la ruta somatosensorial responsable de transferir dolor, sino que es en la misma neurona lo que lo revela.

Se espera que este medicamento se use de forma independiente o en combinación con antiinflamatorio no estancado, pero también se propone que al menos reemplace parcialmente los Optimids en el tratamiento del dolor crónico.

Aunque una indicación aprobada para el manejo agudo del dolor posguríguero, actualmente se están implementando varios ensayos clínicos para evaluar su efectividad en el tratamiento del dolor neuropático, cuyo acceso actual sigue siendo limitado.

Todavía está esperando ver esta medicina actuando en la vida real, con una población heterogénea y fuera de un entorno controlado. Si cumple con las expectativas de eficiencia y no aparece en los problemas de seguridad, nos enfrentaremos a uno de los más utilizados y en todo el mundo de la medicina.

Los investigadores de BOL seguirán cuidadosamente los resultados de los ensayos clínicos para el dolor neuropático, ya que la aprobación de esta indicación podría ser respaldada, donde se necesitan con urgencia nuevas terapias.