Enfermedad de Alzheimer solar: ¿una bala mágica o una explosión mágica de una escopeta?

¿Por qué los investigadores todavía se molestaron en la búsqueda de la curación de lo que probablemente sea una de las enfermedades más importantes que enfrenta la humanidad: la enfermedad de Alzheimer? A pesar de las décadas de investigación, todavía no hay tratamiento curativo para el Alzheimer, no una “bala mágica” que evite las enfermedades cerebrales degenerativas destructivas en su número.

No es sorprendente que encontrar una bala mágica se convirtiera en el santo grial para los investigadores de Alzheimer. Pero eso es evidencia de que es un gran desafío. La bala mágica es una droga que le importa la enfermedad completamente, funciona con pequeños efectos secundarios.

La penicilina es un gran ejemplo de una bala mágica. La penicilina mata a las bacterias, lo que conduce al tratamiento de la enfermedad contagiosa como una garganta estreptocócica, causando efectos secundarios mínimos. La aspirina (ácido acetilsalicílico), por otro lado, definitivamente no es una bala mágica. Es una herramienta sintomática al reducir la fiebre y el dolor en enfermedades como una garganta estreptocócica, pero no toma una enfermedad básica.

Alzheimer necesitaba una bala mágica, no un agente similar a la aspirina.

Dos médicos en Frankfurt 1907

Paul Ehrlich, quien desarrolló un concepto de bala de magia suave que podría curar la enfermedad sin lesiones al paciente. (Colección Velombra)

La idea del Nobel de otorgar los premios de que los científicos podrían inventar balas mágicas 1907. Paul Ehrlich, un médico que estudia enfermedades infecciosas en el Instituto de Terapia Experimental en Frankfurt, Alemania.

Al mismo tiempo, Ehrlich desarrolló su teoría, Augusta Deterler era paciente en el Hospital Frankfurt a solo una pequeña distancia de su laboratorio. Fue admitido bajo el cuidado del neurólogo Alois Alzheimer para evaluar su caída cognitiva no diagnosticada.

Alisheimer, quien identificó la enfermedad de Alzheimer. (Proporciona la Biblioteca de Medicina Nacional de los Estados Unidos)

En el mismo año que la publicación de Ehrlich, Alzheimer publicó los hallazgos de Deter de casos e historial de casos, describiendo una nueva enfermedad que lleva su nombre ahora. No hay evidencia de que Ehrlich o Alzheimer se hayan conocido. Más de un siglo después, su legado aún no ha cruzado los senderos, y todavía no tenemos una bala mágica para AD.

No se debió a la falta de esfuerzo. Se consideró que la década de 1980 fue causada por la falta de un mensajero químico de puente llamado acetilcholina. Esta teoría, llamada “hipótesis holinérgicas”, inspiró una extensa investigación, que resultó en varios medicamentos introducidos a fines de la década de 1990, a saber, por donepezyl, rivastigmin y galantamina. Desafortunadamente, estos tres agentes ofrecen solo efectos sintomáticos limitados, mejoran temporalmente la memoria y la cognición, pero no no hacen nada para lidiar con los procesos básicos de la enfermedad. Son “aspirina”.

Teorías de la enfermedad de Alzheimer

Y así, en los últimos 25 años, se amplifica la búsqueda de la bala mágica para Alzheimer.

Decepcionante, desde 2010, más de 200 programas mágicos de detección de balas fallaron. Aunque estos medicamentos fallidos se dirigen a diversos enfoques diferentes a los Alzheimer, una gran cantidad de ellos están diseñadas para prevenir el transportable y la agregación de proteínas beta-amiloide.

Esta es la llamada “hipótesis amiloide”, que supongo que el Alzheimer causado por una proteína beta-amiloide que forma una enfermedad que causa la enfermedad formada en la que se forma la enfermedad en las que se forman racimos tóxicos de cerebro.

Aunque la mayoría de las drogas objetivo amiloides fallaron, dos teraponistas recientes, Lexanemab y Donanemab mostraron un éxito limitado, pero muestran efectos secundarios significativos y definitivamente no son drogas. La búsqueda continúa.

¿Por qué luchamos para encontrar una bala mágica para la enfermedad de Alzheimer? La complejidad del cerebro es el factor principal.

El cerebro es la estructura más compleja en el cuerpo humano y el Alzheimerovo es una de las enfermedades cerebrales más complejas. Encontrar el medicamento para arreglar una red tan complicada es aterrador.

Durante años, los científicos se centraron tanto en diseñar tratamientos para bloquear bultos amiloides que dañan el cerebro, cayamos en una ruta intelectual, a veces ignorando otras explicaciones valiosas. Y hay una gran cantidad de alternativas sostenibles.

El cerebro es la estructura más compleja en el cuerpo humano. (Shutterstock)

Por ejemplo, un número creciente de científicos piensa que el Alzheimer causado por la inflamación, como la artritis cerebral. Del mismo modo, otros lo consideran un trastorno cerebral autoimmic. Algunos mantienen ese es el resultado final de la infección cerebral, con bacterias de la boca como un posible culpable.

Otros científicos creen que el Alzheimer es principalmente una enfermedad de las estructuras de células de Miniskula llamadas mitohondrias, fábricas de energía que convierten la glucosa de nuestros alimentos y oxígeno del aire en energía necesaria para pensar y la memoria. Sin embargo, otros sugieren que la enfermedad puede surgir del cerebro metálico malhallado, probablemente cobre o hierro.

Esta diversa gama de mecanismos refleja que el nuestro aún se está desarrollando, pero actualmente una comprensión inadecuada de las causas complejas de Alzheimer. Para empeorar las cosas, estos múltiples procesos de enfermedades: grupo amiloide, inflamación, mitocondrias de pacientes, probablemente comienzan de 20 a 30 años antes de que el perro se vuelva sintomático. Tal complejidad ha sido derrotada por el esfuerzo mágico para detectar balas.

‘Escopeta’

Puede ser ingenuo pensar que podemos encontrar una bala mágica para el Alzheimer.

Considere otro trastorno médico común, presión arterial alta. No hay bala mágica para el tratamiento para la hipertensión. No existe tal medicina. En cambio, hay muchos medicamentos diferentes, que funcionan a través de diferentes mecanismos para reducir la presión arterial, y estos medicamentos a menudo se usan en combinación.

Si no podemos encontrar una bala mágica para la hipertensión, que es mecánicamente trivial en comparación con el Alzheimer, ¿por qué creemos que podemos encontrar una enfermedad cerebral compleja?

Sin embargo, todo no es desesperado. Enfermedades como la hipertensión o el cáncer en los que se aplican con éxito múltiples medicamentos complementarios pueden proporcionar un sendero valioso. La respuesta a Alzheimer puede mentir en la modificación de la bala mágica de Ehrlich en una explosión mágica de la escopeta. Al igual que una persona que está tratando de disparar una lata para eliminar una cerca con un solo disparo, a veces es más fácil usar la explosión de escopeta. Las conchas de escopeta, después de todo, generalmente contienen balas más pequeñas que golpean el espacio más ancho de una bala.

En el caso de Alzheimer, hay un poderoso uso de múltiples drogas que alcanzan múltiples goles: terapias combinadas de disparo para un rifle de beta -amiloides, inflamación y goles de mitocondrias (u otros). Parece hacerlo mejor disparando la medicina.

Sin embargo, esto requerirá nuevas formas de trabajar en ensayos clínicos y cambios significativos en los procedimientos regulatorios, estadísticos y operativos establecidos para encuestas clínicas.

Pero tenemos que hacer estos cambios, nos gusta o no. Los científicos apasionados con opiniones polarizadas pueden tener que adaptar diferentes perspectivas y competidores pueden necesitar cooperar.

Es posible que ya tengamos medicamentos medicinales, simplemente no los usamos en la combinación correcta. Para millones de personas que viven con Alzheimer, debemos ser más innovadores y menos peligrosos, revelando el camino que finalmente permitirá que Ehrlich y Alzheimer se conozcan.