Las bacterias fuera del equilibrio están relacionadas con más esclerosis: la relación puede predecir la gravedad de la enfermedad

La esclerosis múltiple es una enfermedad que resulta en cuando el sistema inmunitario es malos mal el cerebro y la médula espinal. Afecta a casi un millón de personas en los Estados Unidos y a más de 2.8 millones en todo el mundo. Si bien la genética juega un papel en el riesgo de desarrollo de la esclerosis múltiple, los factores ambientales como la nutrición, las enfermedades infecciosas y la salud intestinal son los principales asociados.

El circundante juega un papel clave en la determinación de quién desarrolla más esclerosis, y esto es visible a partir de estudios dobles. Entre los gemelos idénticos que comparten el 100% de sus genes, un gemelo tiene aproximadamente un 25% de posibilidades de desarrollar EM si el otro gemelo tiene una enfermedad. Para los gemelos fraternos que comparten el 50% de sus genes, esta tasa cae en aproximadamente el 2%.

Los científicos han sospechado durante mucho tiempo que las bacterias intestinales pueden influir en el riesgo de una persona de desarrollar esclerosis múltiple. Pero estudios anteriores tuvieron hallazgos inconsistentes.

Para abordar estas inconsistencias, mis colegas y yo utilizamos lo que los investigadores llaman cama de cama: comenzando con muestras con esclerosis múltiple, realizando experimentos de laboratorio en estas muestras y luego confirmar nuestros hallazgos en los pacientes.

En nuestra investigación recientemente publicada, hemos encontrado que la relación de las dos bacterias en el intestino puede predecir la gravedad múltiple de la esclerosis en los pacientes, enfatizando la importancia de la salud de la microbiomía y obtener salud en esta enfermedad.

Akkermansia generalmente se encuentra en el microbiom de la manguera humana. Zhang et al / Biotecnología microbiana, CC BI-SA Begret a Klupa

Primero analizamos las mangueras intestinales químicas y bacterianas de pacientes con esclerosis múltiple, lo que confirmó que la inflamación de los intestinos y los diferentes tipos de bacterias de manguera en comparación con las personas sin esclerosis múltiple.

En particular, hemos demostrado que un grupo de bacterias llamado blauti con más frecuencia en pacientes con esclerosis múltiple, mientras que el traductor, las especies bacterianas asociadas con intestinos sanos, se encuentra en cantidades más bajas.

En un experimento especial en ratones, notamos que el equilibrio entre dos bacterias, Bifidobacterium y Akkermansi críticos para distinguir ratones con o sin más enfermedades de esclerosis similar. Los ratones múltiples síntomas con esclerosis similares tenían un mayor nivel de Akchermans y niveles reducidos de Bifidobacterium en su silla o esquina.

Banco en la cama

Para explorar más a fondo, tratamos a ratones con antibióticos para eliminar todas sus bacterias de los intestinos. Luego dimos un aterrador, que fue más alto en pacientes con más esclerosis; El viaje, que era más común en pacientes sanos; O controlar bacterias, Phocaeicola, que se encuentra en pacientes con y sin esclerosis múltiple. Descubrimos que los ratones con blautición han desarrollado más inflamación del intestino y los peores síntomas como la esclerosis múltiple.

Incluso antes de que aparecieran los síntomas, estos ratones tenían un bajo nivel de bifidobacterium y altos niveles de Akchermans. Esto sugirió que el desequilibrio entre estas dos bacterias no solo podría ser un signo de la enfermedad, sino que en realidad podría predecir qué tan grave sería.

Luego examinamos si el mismo desequilibrio apareció en los humanos. Medimos la proporción de adolescentes de Bifidobacterium y Akkermansia mucinifila en muestras de esclerosis múltiple de pacientes en Iowa y participantes en el estudio que estira los Estados Unidos, los latinoamericanos y Europa.

Nuestros hallazgos fueron consistentes: los pacientes con esclerosis múltiple tenían una relación bifidobacterium más baja para los Akkermans. Este desequilibrio no solo estaba conectado para tener más esclerosis, sino también con discapacidades más pobres, lo que lo hace más fuerte predictor de enfermedades solo de cualquier tipo de bacterias en sí.

Bifidobacterium y productos y consumió mucina, glucoproteína que protege la manguera. Paola Matterelli y Monica Modesto / Katz Lab a través de Flickr, CC Bi-NC Cómo las bacterias “buenas” pueden volverse dañinas

Uno de los hallazgos más interesantes de nuestro estudio fue que las bacterias útiles normales pueden convertir dañinas en más esclerosis. La Akkermansia generalmente se considera una bacteria útil, pero se ha vuelto problemática en pacientes con esclerosis múltiple.

El estudio anterior en ratones mostró una forma similar: los ratones con enfermedad severa tenían una relación más baja de bifidobacterium a Akkermansia. En ese estudio, los ratones alimentados con la dieta rica en fitoestrógenos (productos químicos, estructuralmente similares al estrógeno humano, que necesitaban bacterias para efectos de salud beneficiosos) desarrollaron enfermedades leves que las de la dieta sin fitoestrógenos. Anteriormente hemos demostrado que las personas con esclerosis múltiple carecen de las bacterias de las mangueras que pueden metabolizar el fitoestrógeno.

Aunque los mecanismos precisos están detrás de la conexión entre el reemplazo entre Bifidobacterium akermansia y la esclerosis múltiple, los investigadores tienen la teoría. Ambos tipos de bacterias consumen mucina, una sustancia que protege el armario de la manguera. Sin embargo, Bifidobacterium come y produce mucina, mientras que el Akkermansi solo gasta eso. Cuando el nivel de bifidobacteri cae, como lo es durante la inflamación, la Akkermansia financia en exceso la mucina y los gabinetes de manguera débiles. Este proceso puede ejecutar más inflamación y potencialmente contribuir al progreso de la esclerosis múltiple.

Nuestro descubrimiento de que la relación de Bifidobacterium-do-Akkermansi puede ser un marcador clave para la gravedad múltiple de la esclerosis, puede ayudar a mejorar el diagnóstico y el tratamiento. También enfatiza que la pérdida de bacterias intestinales útiles puede permitir que otras bacterias intestinales se vuelvan perjudiciales, aunque no está claro si los niveles de ciertos microbios pueden verse influenciados por más esclerosis.

Aunque más investigaciones pueden ayudar a aclarar la conexión entre microbiomas y más esclerosis, estos hallazgos ofrecen una nueva dirección prometedora para comprender y tratar esta enfermedad.