Comprender la inflamación y, sobre todo, cómo regularla es uno de los grandes desafíos médicos de la medicina moderna. Su papel como primera línea de defensa es crucial. Ocurre cuando la presencia de agentes infecciosos provoca una respuesta inflamatoria. Además de impedir la entrada de virus y bacterias, esto también actúa como una señal de socorro, atrayendo otros componentes de nuestro sistema inmunológico.
Pero una respuesta inflamatoria excesiva puede ser perjudicial. De hecho, la mala regulación de la inflamación juega un papel central en el desarrollo de muchas enfermedades.
Un ejemplo de esto es el COVID, donde la enfermedad empeora no tanto por el virus en sí, sino por nuestra respuesta inflamatoria al mismo. En el punto álgido de la pandemia, los tratamientos que funcionaron mejor para los pacientes más gravemente enfermos incluían inhibidores que controlan la inflamación excesiva asociada con la infección.
Controlar la inflamación no sólo es vital para combatir las infecciones. También es la piedra angular de la inmunoterapia, la lucha contra el cáncer y el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Además, el control deficiente de la inflamación puede estar asociado con enfermedades coronarias, envejecimiento celular y neurodegeneración asociada con la enfermedad de Alzheimer o Parkinson.
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Encendido del acelerador y del freno.
La proteína STING es uno de los principales controladores de la inflamación. Se encuentra en el retículo endoplásmico de nuestras células y puede regularse de varias formas.
La activación de STING puede realizarse de dos maneras. En oncología el resultado varía según el tipo de cáncer, pero en infección puede brindar protección o provocar una respuesta exagerada, según el virus y la condición preexistente del paciente. Ciertas mutaciones STING también son responsables de las interferonopatías, un tipo de enfermedad inflamatoria crónica rara que es particularmente frecuente en los niños.
Comprender los factores que desencadenan o suprimen la activación de STING es esencial para prevenir o controlar la inflamación relacionada con la enfermedad.
Material genético inesperado
STING ha sido más ampliamente estudiado por su papel en desencadenar inflamación cuando detecta ADN defectuoso. El ADN contiene instrucciones esenciales para el correcto funcionamiento de nuestras células y se mantiene firmemente dentro del núcleo celular.
El almacenamiento de ADN es similar a una biblioteca que almacena libros antiguos de gran valor. Cuando una célula necesita utilizar información, hace cuidadosamente una copia del original (en forma de ARN) y sólo esa “fotocopia” puede salir. Esto garantiza que el valioso texto original permanezca seguro.
Si aparece un libro de ADN fuera de la biblioteca, significa que algo anda muy mal. O los objetos han sufrido daños graves o un virus o una bacteria está intentando colarse en su propio ADN. Entonces el STING hace sonar una alarma para advertir del peligro.
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Otras formas de activar STING
Nuestro estudio, publicado en abril de 2026, reveló que existen otras formas de activar la proteína STING dentro de las células. En concreto, un aumento del calcio citoplasmático, junto con la estimulación por estrés en el retículo endoplásmico, puede desencadenar una respuesta antiviral e inflamatoria vía STING, sin necesidad de detección de ADN.
Esta activación de STING no registrada previamente muestra que no es sólo un equipo de seguridad especializado el que detecta ADN extraviado. También puede actuar como una plataforma inflamatoria compleja y multifacética, que puede detectar una amplia gama de condiciones de estrés celular y responder en consecuencia.
Los dos mecanismos que descubrimos (desequilibrio del calcio intracelular y estrés del retículo endoplasmático) ocurren en muchos procesos biológicos y enfermedades diferentes. Estos van desde la activación del sistema inmunológico durante el cáncer hasta infecciones.
Podemos entender esto a través de otra analogía. Piense en una celda como en una cocina. El calcio, en este contexto, es una especia muy poderosa, como la pimienta de cayena. Una pequeña pizca en el momento adecuado realza un plato, pero demasiada puede estropearlo fácilmente.
Cuando hay un accidente en la cocina y se derrama pimentón sobre la comida, el plato se vuelve tóxico, por lo que al cocinero no le queda más remedio que tirarlo. De manera similar, una reacción exagerada al estrés celular inducido por el calcio puede provocar la muerte celular.
Para que la respuesta inmune funcione de manera más efectiva, necesita esa “chispa” inicial proporcionada por la activación controlada de la inflamación. Por lo tanto, la activación de STING mediada por calcio podría ayudar a mejorar la protección contra infecciones o procesos inflamatorios autoinmunes.
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